Το καρδιογενές πνευμονικό οίδημα, επιπλέον της θεραπείας της καρδιακής ανεπάρκειας, αντιμετωπίζεται με χορήγηση Ο2, με την οποία αναμένεται να βελτιωθεί η καρδιακή λειτουργία. Αρχικά πρέπει να χορηγούνται χαμηλές συγκεντρώσεις Ο2 (πχ. 28-31%) μέσω μάσκας ventouri ή ρινικού καθετήρα. Μεγαλύτερες συγκεντρώσεις, όμως, απαιτούνται σε βαρειές καταστάσεις και σοβαρή υποξαιμία. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται μάσκες υψηλής ροής με θετική πίεση, προκειμένου να αντιμετωπισθούν ασθενείς με "καρδιακό άσθμα".
Πρόσφατα έχει αναγνωρισθεί ότι, ασθενείς με βαρειά καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονικό οίδημα με κυμαινόμενο βαθμό ταχύπνοιας (>25 αναπνοές το λεπτό) και εκσεσημασμένες διαταραχές V/Q (PaO2/FiO2<200) εμφανίζουν σταθερή και γρήγορη βελτίωση στην οξυγόνωση και ελάττωση στον αναπνευστικό και καρδιακό ρυθμό με χρήση μάσκας CPAP. Αν και ο υποαερισμός και η επακόλουθη υπερκαπνία αποτελούν δυνητικές αντενδείξεις για χρήση μάσκας CPAP, εξακολουθούν να παραμένουν ευοδωτικές της αντιμετωπίσεως της αριστερής καρδιακής ανεπάρκειας. Ο υποτιθέμενος μηχανισμός, μέσω του οποίου εξελίσσεται η ευοδωτική δράση της μάσκας CPAP επί καρδιακής ανεπάρκειας, είναι η βελτίωση της πνευμονικής ενδοτικότητας, η ελάττωση του έργου αναπνοής και η ελάττωση της φλεβικής συμφορήσεως. Τη μάσκα CPAP πρέπει να συνοδεύει ρινογαστρικός καθετήρας, για την αποφυγή έμετου ή εάν συνυπάρχει μεταβολική οξέωση (pH<7.20).
Εάν ο ασθενής εμφανίζει σημεία αναπνευστικής κοπώσεως, εμφανίζει αναπνευστική οξέωση ή παραμένει υποξαιμικός, παρά τη χορήγηση Ο2 σε υψηλά μίγματα (>60%), πρέπει να υποβληθεί σε διασωλήνωση και εφαρμογή μηχανικού αερισμού. Αρχικά, ο αναπνευστήρας ρυθμίζεται σε "assist-control", με χορήγηση 100% Ο2, αναπνεόμενο όγκο 10 ml/Kg (ιδανικό βάρος σώματος), αναπνευστικό ρυθμό 12 αναπνοές/λεπτό και ευαισθησία -2 cm H2O. Η προσθήκη θετικής τελοεκπνευστικής πιέσεως (PEEP=5-10 cm Η2Ο) είναι αναγκαία, εάν η υποξαιμία παραμένει χαμηλή, παρά τη χορήγηση εμπλουτισμένων μιγμάτων Ο2 (50%). Πρέπει να μη διαφεύγει της προσοχής ο κίνδυνος αποσυμπιέσεως της καρδιάς κατά την εφαρμογή PEEP και αυτό ελέγχεται καλύτερα μέσω καθετήρα Swann-Ganz.