·Η διάχυτη πανβρογχιολίτιδα αρχικά εντοπίσθηκε σε 82 περιπτώσεις από τον καθηγητή Homma, τo 1983, επί ασθενών με χρόνιο παραγωγικό βήχα, δύσπνοια, χρόνια ρινοκολπίτιδα. Χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών, και αμφοτερόπλευρη διάχυτη μικροοζιδιακή βλάβη. Έχει δειχθεί ότι οι Ανατολικοί Λαοί είναι γενετικώς προδιατεθειμένοι με την πάθηση (&).
·Από την καλλιέργεια πτυέλων απομονώθηκε Pseudomonas aerugionosa, σε περισσότερο από το 60% των ασθενών και Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumonia και Streptococcus pneumoniae, σε μικρότερη αναλογία ασθενών.
·Η συνεχής απομόνωση ψευδομονάδος είναι ενδεικτική τελικών σταδίων.
·Περί το 1983, η πρόγνωση της παθήσεως ήταν επιφυλακτική, καθώς η 5-ετής επιβίωση άγγιζε το 70%, αλλά η 10ετής, μόνο το 30% των ασθενών.
·Η διαπίστωση ότι η μακροπερίοδη χορήγηση χαμηλών δόσεων μακρολιδών μπορεί να οδηγήσει σε δραστική βελτίωση της επιβιώσεως, με άυξηση της δεκαετούς επιβιώσεως στο 90%, άλλαξε την πρόγνωση της παθήσεως.
·Η επίπτωση της παθήσεως στην Ιαπωνία είναι ~11/100000 με ελαφρά προτίμηση στους άνδρες.
·Η πάθηση είναι σχετικά περιορισμένη στους Ιάπωνες, αν και έχει ανακοινωθεί σε άλλες ασιατικές χώρες, όπως η Ταιβάν, η Μαλαισία, Η Κλίνα, και η Σιγκαπούρη, αλλά, ακόμη και σε καυκάσιους, στις ΗΠΑ, τον Καναδά και την Ευρώπη (&, &).
·Φαίνεται ότι υπάρχει σχέση με με το HLA (specific human leukocyte antigens) κι είχε ανακοινωθεί στο παρελθόν συσχέτιση με τα γονίδια C6orf37 and C6orf37OS
πανβρογχιολίτις
·Οι βλάβες στην πανβρογχιολίτιδα περιορίζονται στα τελικά βρογχιόλια και πέραν αυτών, τα αναπνευστικά βρογχιόλια.
·Αναγνωρίζονται διηθήσεις λεμφοκυττάρων πλασματικύττάρων και ιστιοκυττάρων, στο παχυσμένο τροίχωμα των βρογχιολίων.
·Μια κοινή και διακριτή μορφή είναι εκείνη της περιβροχγικής φλεγμονής με την παρουσία αφρωδών κυττάρων, ουδετεροφίλων και ενεργοποιημένων Τ λεμφοκυττάρων.
·Οι κυψελιδικοί αεροχώροι μπορεί να εμφανίζονται υπερδιατεταμένοι.
·Υπάρχουν διάφοροι τύποι φελγμονώδους απαντήσεως μεταξύ των διαφόρων παθήσεων των αεραγωγών, που χαρακτηρίζονται από την ανάμιξη διαφορετικών κυττάρων της φλεγμονής και κυτοκινών.
·Η φλεγμονή, επί πανβρογχιολίτιδας, είναι απότοκη χρόνιας λοιμώξεως των περιφερικών αεραγωγών, ενώ η φλεγμονή επί ΧΑΠ σχετίζεται με το κάπνισμα.
·Στην παθογένεια της πανβρογχιολίτιδας εμπλέκεται διήθηση ουδετεροφίλων, Τ-λεμφοκυττάρων και της IL-8.
·Παρατηρείται αύξηση των λεμφοκυττάρων και μείωση της σχέσεως CD4/CD8 συγκριτικά με ασθενείς με βρογχεκτασίες ή υγιείς μάρτυρες.
·Παρατηρείται επίσης μεταπλασία των καλυκοειδών κυττάρων και αύξηση της παραγωγής παθολογικής συστάσεως πτυέλων που συντελούν στη δημιουργία βυσμάτων και σχετίζονται με την ουδετεροφιλική φλεγμονή των περιφερικών αεραγωγών.
στην εικόνα (a) αναγνωρίζςεται ένα αναπνευστικό βρογχιόλιο κατεστραμένο από ένα διάμεση διήθηση αφροδών μακροφάγων και άλλων κυττάρων της φλεγμονής. Στην εικόνα (b) εμφανίζονται λεπτομέρειες της βλάβης
·Η δεσμεύουσα τη μαννόζη λεκτίνη συμμετέχει στην αναγώριση του υποδοχέως και και αποτελεί μείζον συστατικό του ανοσοποιητικού συστήματος.
Στην συμβατική ακτινογραφία θώρακος διακρίνονται διάχυτες δικτυοζώδεις σκιάσεις ενώ στην HRCT δείχνουν βρογχεκτασίες καεντροβοτρυδιακά οζίδια, και σκιάσεις μορφολογίας tree-in-bud (&).
·Από τον ΛΕΑ, αναγνωρίζεται αποφρακτικού τύπου μείωση της ικανότητας αερισμού, που μερικές φορές είναι σοβαρός και δεν υπακούει στη θεραπεία με βρογχοδιασταλτικά.
·Η ικανότητα διαχύσεως είναι μειωμένη
·Συχνά αναφέρεται υποξαιμία και υπερκπανία, που οδηγούν σε πνευμονική υπέρταση και χρόνια πνευμονική καρδία.
βλέπε: [α]εντόπιση αποφράξεως [β] πνευμονία από παραϊνφλουέτζα. [γ] σταθερά χρόνου-εξάρτηση από συχνότητα αναπνοής.
·Η μακροχρόνια χορήγηση χαμηλών δόσεων μακρολιδίων έχει δραστικό αποτέλεσμα και μπορί να οδηγήσει στη διάσωση του ασθενούς και την βελτίωση της προγνώσεως (&, &).
·Σε ασθενείς με ψευδομονάδα, η 10ετής επιβίωση έχει βελτιωθεί σημαντικά από της εισαγωγής της ερυθρομυκίνης, από 15% σε πάνω από 90%.
·Η απάντηση στη θεραπεία εμφανίζεται μετά 2-3 μήνες και η θεραπεία πρέπει να παραταθεί επί διετία.
·Η υποτροπή δεν αποκλείεται, αλλά στην περίπτωση αυτή, η θεραπεία επαναλαμβάνεται.
·Οι νέες μακρολίδες (&), όπως η κλαριθρομυκίνη, η ροξιθρομυκίνη και τα νεότερες μακρολίδες, όπως τα 14μελούς δακτυλίου αποδεικνύονται το ίδιο ισχυρά ή και ισχυρότερα, ενώ τα μακρολίδια 16μελόυς δακτυλίου δε φαίνεται ότι είναι δραστικά.
· Σύμφωνα με τα νέα δεδομένα, η ερυθρομυκίνη φαίνεται ότι είνα το φάρμακο εκλογής, και χορηγείται σε δόση 400-600 mg/Η και η δεύτερη επιλογή είναι η κλαριθρομυκίνη, σε δόση 200-400 mg από του στόματος.
·Μετά τη θεραπεία παρατηρείται εξομάλυνση της οξυγονώσεως ο FEV1 αυξάνεται σημαντικά, τα ουδετερόφιλα και τα λεμφοκύτταρα στις κυψελιδικές εκπλύσεις μειώνονται δραστικά.
·Ο μηχανισμός δράσεως των μακρολιδών σχετίζεται με το αντιφλεγμονώδες στοιχείο μέσω του οποίου αναστέλλεται η έκκριση μουσινών, συστατικό των εκκρίσεων, και, επομένως, μείωση της παραγωγής πτυέλων, καθώς επίσης και μείωση των Τ- λεμφοκυττάρων.
·Έχει δειχθεί ότι η κλαριθρομυκίνη μειώνει την κινητικότητα της ψευδομονάδας, και οι μακρολίδες μπορεί να προκαλέσουν αντιστροφή των κυτοκινών Th1 σε κυτοκίνες Τh2
·Μετά τη θεραπεία, οι συγκεντρώσεις των IL-4, IL-5, και IL-13 στο κυψελιδικό έκπλυμα αυξάνονται και οι συγκεντρώσεις της IL-2 και της INF-γ μειώνονται.
·Επιπλέον, οι μακρολίδες έχουν δειχθεί ότι είναι αποτελεσματικές στις βρογχεκτασίες (&), στη χρονία βρογχίτιδα, στα κολποβρογχιτιδικά σύνδρομα, και στη κυστική ίνωση.
Στους μηχανισμούς δράσεως των μακρολίδων στις παθήσεις αυτές συμπεριλαμβάνονται η αναστολή της εισροής ουδετεροφίλων, απελευθερώσεως προφλεγμονωδών κυτοκινών, της προστασίας του επιθηλίου από βιοδραστικά φωσφολιπίδια, ενώ εισφέρουν στη βελτίωση της μεταφοράς των εκκρίσεων, μέσω της βλεννοκροσσωτής συσκευής.
Άλλες θεραπείες με μονοκλωνικά αντισώματα έχουν δοκιμαστεί, με κυμαινόμενη επιτυχία, τελευταία (&).
·Η διάχυτη πανβρογχιολίτιδα είναι μια φλεγμονώδης πάθηση των αναπνευστικών βρογχιολίων, που εκδηλώνεται με παραγωγικό βήχα, παραρινοκολπίτιδα, και δύσπμνοια. Αν και προσβάλλει κατ΄εξοχή πληθυμσούς της άπω Ανατολής, έχουν καταγραφεί περιπτώσεις στην Ευρώπη, τις ΗΠΑ και τον Καναδά. Οι λοιμώξεις των αςεραγωγών παριστούν την κύρια αιτία νοσηρότητας και θνητότητας, και αποτελούν τη βάση των φλεγμονωδών απαντήσεων. Η θεραπεία με μακρολίδες έχει συντελέσει στην βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών και την δραστική αύξηση της επιβιώσεως