Η πεμετρεξέδη προτιμάται από την γεμσιταβίνη, σε όλες τις γραμμές θεραπείας σε ασθενείς με ΜΜΚΠ. Η χρήση του περιορίζεται σε μη πλακώδη ΜΜΚΠ, σε οποιαδήποτε γραμμή θεραπείας (►).
| φάρμακα/δόση |
πεμετρεξέδη: 500 mg/m2 IV Η1. σε 100 ml NaCl 0.9% και ενίεται σε διάστημα μεγαλύτερο των 10 λεπτών. Ακολούθως: 30 λεπτά, μετά το τέλος της χορηγήσεως της πεμετρεξέδης: καρβοπλατίνα: AUC 5 IV H1 σε 250 ml 5% glucose σε διάστημα > 30 λεπτών |
|||||||||
| προετοιμασία |
φολλικό οξύ: 400 μg PO, αρχίζει τουλάχιστον 5 ημέρες πριν την Η1 και συνεχίζει επί τρεις εβδομάδες, μετά την τελευταία δόση της πεμετρεξέδης. βιταμίνη Β12: 1000 μg ενέσιμο. Χοεηγείται οποιαδήποτε ημέρα, κατά τη διάρκεια του προηγούμενου 7ημέρου, από την έναρξη της θεραπείας, και ακολούθως χρορηγείται -εφ΄άπαξ- κάθε 9 εβδομάδες. Μπορεί να χορηγηθεί την ίδια ημέρα που χορηγείται η πεμετρεξέδη μέχρι 3 εβδομάδες μετά τη τελευταία δόση της πεμετρεξέδης. δεξαμεθαζόνη: 4 mg PO bd για 5 ημέρες και συνεχίζεται μέχρι το πρωί της προηγούμενης από την χορήγηση της χημειοθεραπείας. |
|||||||||
| συχνότητα χορηγήσεως |
μεσοθηλίωμα: ανά 3 εβδομάδες, μέχρι 6 κύκλους, ανάλογα με την υποκειμενική και αντικειμενική απάντηση. ΜΜΚΠ: ανά 3 εβδομάδες μέχρι 4 σχήματα, ανάλογα με την απάντηση. |
|||||||||
| κύριες τοξικότητες | μυελοκαταστολή, εξάνθημα, ήπια αλωπεκία, διάρροια, ανεπάρκεια ωοθηκλών/στειρότητα | |||||||||
| αντι-εμετικά | είναι ιχυρά εμετογόνα. Δεν χρειάζεται περισσότερη δεξαμεθαζόνη, εκτός εκείνης που έλαβε προθεραπευτικώς. | |||||||||
| εξαγγείωση | δεν είναι καυστικά | |||||||||
| συνήθης έλεγχος |
γενική αίματος, U&Es και LFTs: Η1 EDTA: πριν την πρώτη χορήγηση αφία θώρακος: πριν κάθε κύκλο αξονική: μεσοθηλίωμα: πριν τον κύκλο 1 και μετά τον κύκλο 3 ΜΜΚΠ: πριν τον κύκλο1 και μετά τον κύκλο 2.
|
|||||||||
| σχόλια |
η δόση της καρβοπλατίνης πρέπει να προσδιορίζεται με χρήση της εξισώσεως: στόχος AUCx(25+GFR) Ο πρώτος κύκλος μπορεί να χορηγηθεί με βάση τον τύπο: Cockcroft και Gault formula που υπολογίζει την κάθαρση κρεατινίνης, εάν τα αποτελέσματα του EDTA δεν είναι ακόμη, διαθέσιμα, για τους επόμενους κύκλους. η δοκιμασία EDTA πρέπει να επανεληφθεί, μόνον όταν εάν παρατηρηθεί 30% μεταβολή της κρεατινίνης ορού. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη πρέπει να αποφευχθούν 5 ημέρες πριν, μέχρι 3 ημέρες μετά τη χορήγηση. |
|||||||||
| προσαρμογή της δοσολογίας | ||||||||||
| αιματολογική τοξικότητα | ουδετερόφιλα<1.5 Χ 10 9 /L ή αιμοπετάλια <100 X 109 /L : καθυστέρηση κατά 1 εβδομάδα, επανάληψη της γενικής εξετάσεως αίματος. εάν αποβεί εντός φυσιολογικών ορίων, διενεργείται το 100% της επόμενης δόσεως. Εάν πρηγηθούν 2 ή περισσότερες καθυστερήσεις συνιστάται 25% μείωση της δόσεως και των δύο φαρμάκων. Επι αμφιβολιών, διακοπή. | |||||||||
| νεφρική τοξικότητα |
|
|||||||||
| ηπατική τοξικότητα | δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσεως, επειδή η πεμετεξέδη αποβάλλεται σχεδόν αναλλοίωτη από τους νεφρούς. Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές | |||||||||
| άλλες τοξικότητες |
|
|||||||||
| εάν επιμείνουν τοξικότητες παρά τις για 2 φορές μείωση της δόσεως, η συνέχιση της θεραπείας επαναθεωρείται | ||||||||||