Θεματολόγιο Πνευμονολογίας

Η κοκκιδιοειδομυκητίαση προκαλείται από Coccidioides immitis, έναν μύκητα του εδάφους εγγενής στην κοιλάδα San Joaquin της Καλιφόρνια και από C posadasii, το οποίο είναι ενδημικό σε ορισμένες άνυδρες έως ημιάνυδρες περιοχές των νοτιοδυτικών Ηνωμένων Πολιτειών, βόρεια τμήματα του Μεξικού και διάσπαρτες περιοχές στην Κεντρική Αμερική και τη Νότια Αμερική. Αν και είναι γενετικά διακριτά, τα 2 είδη είναι μορφολογικά πανομοιότυπα. ^[1, 2, 3]

Λίγες ανοσολογικές διαφορές σημειώνονται μεταξύ των 2 ειδών των Κοκκιδιοειδών και οι εκδηλώσεις μόλυνσης με οποιονδήποτε οργανισμό θεωρείται ότι είναι πανομοιότυπες. Ωστόσο, αυτή η υπόθεση δεν έχει δοκιμαστεί επίσημα. Για όλες τις προθέσεις και σκοπούς, όλες οι επόμενες αναφορές στο C immitis σε αυτό το άρθρο ισχύουν επίσης για το C posadasii.

Ανατρέξτε στην ενότητα Ένα χρόνιο, φολιδωτό εξάνθημα που έγινε λάθος για MRSA: Παρουσίαση περίπτωσης, μια παρουσίαση κρίσιμων εικόνων, για να δείτε πρόσθετες εικόνες και λεπτομέρειες μιας περίπτωσης της κοκκιδιοειδομυκητίασης.

Κλινικές ποικιλίες

Η κοκκιδιοειδομυκητίαση συνήθως μεταδίδεται με εισπνοή αερομεταφερόμενων σπορίων C immitis ή C posadasii (βλ. Αιτιολογία). Η μόλυνση εμφανίζεται σε ενδημικές περιοχές και συνήθως αποκτάται το καλοκαίρι ή το τέλος του φθινοπώρου κατά τη διάρκεια υπαίθριων δραστηριοτήτων.

Οι ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές κινδυνεύουν να προσβληθούν από τη νόσο, η οποία μπορεί να μην γίνει κλινικά εμφανής παρά μόνο αφού επιστρέψουν στο σπίτι τους. ^[4 ] Επιπλέον, η μόλυνση μπορεί να αποκτηθεί εκτός ενδημικών περιοχών μέσω μεταφοράς μολυσμένου υλικού. Η διάγνωση συχνά καθυστερεί σε μη ενδημικές περιοχές, επειδή η κοκκιδιοειδής λοίμωξη αρχικά δεν λαμβάνεται υπόψη στο διαφορικό. ^{[5, 8] , 7, 6}

Στους περισσότερους ασθενείς με κοκκιδιοειδές λοίμωξη, η κύρια λοίμωξη είναι στους πνεύμονες. Στο 60-65% των περιπτώσεων, αυτή η μόλυνση είναι ασυμπτωματική.

Σε άλλες περιπτώσεις, μια ήπια ασθένεια που μοιάζει με γρίπη αναπτύσσεται 1-4 εβδομάδες μετά την έκθεση. Τα συμπτώματα δεν διακρίνονται από άλλες ασθένειες του αναπνευστικού, με πυρετό, πονόλαιμο, βήχα, πονοκέφαλο, κόπωση και πλευριτικό πόνο στο στήθος. Η επίλυση τυπικά εμφανίζεται σε διάστημα αρκετών εβδομάδων (αν και η κόπωση μπορεί να επιμένει για μήνες) και το 95% ή περισσότεροι των ασθενών αναρρώνουν χωρίς περαιτέρω συνέπειες.

Μια πιο εμπεριστατωμένη παρουσίαση, με τον αστερισμό του πυρετού, των αρθραλγιών, του οζώδους ερυθήματος ή του πολύμορφου ερυθήματος και του πόνου στο στήθος αναφέρεται συνήθως ως πυρετός της κοιλάδας San Joaquin (ή απλώς πυρετός της κοιλάδας) ^[3] ή ρευματισμοί της ερήμου (βλ. Επεξεργασία).

Η κοκκιδιοειδομυκητίαση εξαπλώνεται πέρα ​​από τους πνεύμονες σε περίπου 0,6% των λοιμώξεων στο γενικό πληθυσμό. Οι περισσότερες εξωπνευμονικές διάχυτες λοιμώξεις είναι αποτέλεσμα αιματογενούς εξάπλωσης. Η διάδοση μπορεί να είναι γρήγορη και θανατηφόρα. Ουσιαστικά οποιοδήποτε όργανο του σώματος μπορεί να προσβληθεί (π.χ. ενδοκρινείς αδένες, μάτι, ήπαρ, νεφρός, προστάτης, περιτοναϊκή κοιλότητα), αλλά το είδος Coccidioides έχει προδιάθεση για τους πνεύμονες, το δέρμα, τους μαλακούς ιστούς, τις αρθρώσεις και το ΚΝΣ, ιδιαίτερα τις μήνιγγες. Η μηνιγγίτιδα είναι μια σοβαρή επιπλοκή.

Διάχυτη νόσος μπορεί να εμφανιστεί σε ένα κατά τα άλλα υγιές άτομο, αλλά ο κίνδυνος είναι σημαντικά υψηλότερος σε άτομα με αλλοιωμένη κυτταρική ανοσία λόγω ασθένειας (π.χ. μόλυνση HIV, λέμφωμα), ιατρικής θεραπείας (π.χ. θεραπεία με κορτικοστεροειδή) ή εγκυμοσύνης. Επιπλέον, ο κίνδυνος διάδοσης ή προοδευτικής πνευμονικής νόσου είναι υψηλότερος σε ορισμένες ομάδες (π.χ. ωκεανικής ή αφρικανικής γονιδιωματικής καταγωγής). (Βλ. Επιδημιολογία και Κλινική.)

Εξωπνευμονικές πρωτογενείς λοιμώξεις μπορεί να εμφανιστούν με τραύμα που προκαλεί διάτρηση από ένα μολυσμένο αντικείμενο. Οι εργαζόμενοι στο εργαστήριο και τα παιδιά διατρέχουν ιδιαίτερα κίνδυνο για δερματικές βλάβες ή βλάβες των μαλακών ιστών, συμπεριλαμβανομένων των αγγείων, με περιφερειακή λεμφαδενίτιδα. ^{[5, 6, 7, 9, 10, 11, 12]}

Η διάγνωση απαιτεί απομόνωση του οργανισμού σε καλλιέργεια, ταυτοποίηση σε ιστολογικά δείγματα ή ορολογικό έλεγχο (βλ. Εργασία). Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με Κοκκιδιοειδείς είναι ασυμπτωματικοί ή έχουν αυτοπεριοριζόμενα συμπτώματα και χρειάζονται μόνο υποστηρικτική φροντίδα. Οι συμπτωματικοί ασθενείς προσέρχονται συνήθως στην ιατρική φροντίδα λόγω αναπνευστικών οδών ή συστηματικών εκδηλώσεων. Η αντιμετώπιση σε συμπτωματικούς ασθενείς ποικίλλει ανάλογα με το κλινικό σύνδρομο (βλ. Θεραπεία).

Η αμφοτερικίνη Β και οι από του στόματος τριαζόλες είναι οι βασικοί άξονες της αντιμυκητιακής θεραπείας για την κοκκιδιοειδομυκητίαση. Η διάρκεια της θεραπείας για τη λοίμωξη είναι συχνά παρατεταμένη και μπορεί να διαρκέσει αρκετούς μήνες έως χρόνια, ενώ σε ορισμένους ασθενείς απαιτείται δια βίου καταστολή. ^{[5 a i=3>, 6, 9, < a i=8>10]}

Ιστορικό υπόβαθρο

Οι Wernicke και Posadas περιέγραψαν για πρώτη φορά μια περίπτωση κοκκιδιοειδομυκητίασης το 1892 στη Νότια Αμερική, σε έναν Αργεντινό στρατιώτη με κυρίως δερματικές εκδηλώσεις. Δύο χρόνια αργότερα στις Ηνωμένες Πολιτείες, ένας ασθενής με διάχυτη κοκκιδιοειδομυκητίαση αναφέρθηκε για πρώτη φορά στην Καλιφόρνια το 1894.

Το 1896, οι Rixford και Gilchrist ανέφεραν μερικές περιπτώσεις στις οποίες αναγνώρισαν τον μολυσματικό παράγοντα ως οργανισμό που μοιάζει με πρωτόζωα και τον ονόμασαν Coccidioides immitis.C immitis το 1905.

Η ασθένεια θεωρούνταν σπάνια και ομοιόμορφα θανατηφόρα μέχρι το 1929, όταν ένας φοιτητής ιατρικής του Πανεπιστημίου Στάνφορντ, ο Χάρολντ Τσόουπ, εισέπνευσε κατά λάθος μια καλλιέργεια Κοκκιδιοειδών και ανέπτυξε μια μη θανατηφόρα πνευμονική νόσο συνοδευόμενη από οζώδες ερύθημα. Αυτή η περίπτωση προκάλεσε ενδιαφέρον που οδήγησε τους ερευνητές να αποκαλύψουν τη συσχέτιση μεταξύ της C immitis και της κλινικής κατάστασης που είναι γνωστή ως πυρετός της κοιλάδας San Joaquin. Στη συνέχεια, ο Charles E. Smith και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν δερματικό τεστ κοκκιδιοειδίνης και ορολογικό έλεγχο για κοκκιδιοειδομυκητίαση.

Η σημασία της ασθένειας αυξήθηκε κατά τις δεκαετίες του 1930 και του 1940, ξεκινώντας με την εισροή μεταναστών από τη Μεσοδυτική περιοχή που έφτασαν στην κοιλάδα San Joaquin της Καλιφόρνια για να ξεφύγουν από την ξηρασία και να αναζητήσουν αγροτική απασχόληση. Οι χιλιάδες στρατιωτικού προσωπικού που κατασκεύασαν αεροδιάδρομους και συμμετείχαν σε εκπαίδευση μάχης στην έρημο κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου οδήγησαν σε πολλές σημαντικές μελέτες για τους παθογόνους οργανισμούς και την επιδημιολογία, τα κλινικά χαρακτηριστικά και τη διάγνωση της κοκκιδιοειδομυκητίασης από τις στρατιωτικές υπηρεσίες υγείας.

Το ενδιαφέρον για την κοκκιδιοειδομυκητίαση έχει ανανεωθεί λόγω της μαζικής μετανάστευσης στις πολιτείες Sunbelt. Οι περιοχές που κάποτε ήταν αραιοκατοικημένες είναι σήμερα μεγάλες πόλεις, γεγονός που αυξάνει τον πληθυσμό που κινδυνεύει από τη νόσο. Phoenix and Tucson, Αριζόνα. Μπέικερσφιλντ και Φρέσνο, Καλιφόρνια. και το Ελ Πάσο του Τέξας είναι χαρακτηριστικά παραδείγματα.

Αυτές οι περιοχές έχουν επίσης έναν αυξανόμενο πληθυσμό ατόμων που είναι ασυνήθιστα ευαίσθητα στις πιο σοβαρές συνέπειες της μόλυνσης, λόγω προχωρημένης ηλικίας ή ανοσοκαταστολής. Το ενδιαφέρον έχει επίσης αυξηθεί λόγω της έκρηξης στον αριθμό των περιπτώσεων που σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια της μεγάλης επιδημίας κοκκιδιοειδομυκητίασης στην Καλιφόρνια το 1991-1994.

Η πρώτη αποτελεσματική θεραπεία για την κοκκιδιοειδομυκητίαση, η ενδοφλέβια αμφοτερικίνη Β, χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1957. Από τη δεκαετία του 1980, διάφοροι από του στόματος αντιμυκητιασικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης, της ιτρακοναζόλης και της φλουκοναζόλης, οδήγησαν σε περαιτέρω πρόοδο στη θεραπεία της κοκκιδιοειδομυκητίασης. Ο ρόλος των νεότερων παραγόντων (π.χ. βορικοναζόλη, ποζακοναζόλη, ισαβουκοναζόλη) είναι κυρίως στη φροντίδα εκείνων με χρόνιες ή διάχυτες μορφές κοκκιδιοειδομυκητίασης.

Η συντριπτική πλειονότητα των κοκκιδιοειδών λοιμώξεων προέρχεται από αερομεταφερόμενη μετάδοση. Η πνευμονική λοίμωξη μπορεί να προκληθεί από την εισπνοή ενός μόνο σπορίου στον άνθρωπο, αλλά η υψηλή έκθεση σε ενοφθάλμισμα είναι πιο πιθανό να οδηγήσει σε συμπτωματική νόσο. Εισπνεόμενα C immitis ή C posadasii αρθροκονίδια .

Στα βρογχιόλια, τα αρθροκονίδια μεγεθύνονται για να σχηματίσουν σφαιρίδια, τα οποία είναι στρογγυλές δομές διπλού τοιχώματος με διάμετρο περίπου 20-100 μm. Τα σφαιρίδια υφίστανται εσωτερική διαίρεση μέσα σε 48-72 ώρες και γεμίζουν με εκατοντάδες έως χιλιάδες απογόνους (δηλαδή, ενδοσπόρια). Η ρήξη των σφαιριδίων οδηγεί στην απελευθέρωση ενδοσπορίων, τα οποία ωριμάζουν για να σχηματίσουν περισσότερα σφαιρίδια. ^{[7] [7] α>} 

Καθώς ένα αρθροκονίδιο μετασχηματίζεται σε σφαίρα, η προκύπτουσα φλεγμονή οδηγεί σε τοπική πνευμονική βλάβη. Εκχυλίσματα οργανισμών C immitis αντιδρούν με συμπλήρωμα, οδηγώντας στην απελευθέρωση μεσολαβητών της χημειοταξίας για τα ουδετερόφιλα.

Μερικά από τα ενδοσπόρια καταπίνονται από μακροφάγα, ξεκινώντας τη φάση της οξείας φλεγμονής. Εάν η λοίμωξη δεν εκκαθαριστεί κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, ένα νέο σύνολο λεμφοκυττάρων και ιστιοκυττάρων κατεβαίνουν στο σημείο της μόλυνσης, οδηγώντας σε σχηματισμό κοκκιώματος με την παρουσία γιγαντιαίων κυττάρων. Αυτή είναι η φάση της χρόνιας φλεγμονής. Τα άτομα με σοβαρή νόσο μπορεί να έχουν τόσο οξεία όσο και χρόνια μορφή φλεγμονής.

Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η ανοσία που προκαλείται από Τ κύτταρα είναι κρίσιμης σημασίας για τον έλεγχο της λοίμωξης. ^[13] Η έμφυτη κυτταρική απόκριση (ουδετερόφιλα, μακροφάγα μονοπύρηνα κύτταρα, κύτταρα ΝΚ) συμβάλλει επίσης στην άμυνα του ξενιστή. Η ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων και ο σχηματισμός κυτοκίνης διεγείρουν τα φλεγμονώδη κύτταρα και διευκολύνουν τη θανάτωση του οργανισμού. Οι κυτοκίνες T-βοηθού τύπου 1 (Th-1), ιδιαίτερα η ιντερφερόνη-γάμα, προάγουν τη θανάτωση των ενδοσπόρων από τα μακροφάγα.

Η αποτυχία του ξενιστή να ανταποκριθεί κατάλληλα υποδεικνύει είτε ειδική είτε γενικευμένη ανεπάρκεια στην κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία. Αυτό είναι κλινικά εμφανές σε ασθενείς που έχουν καταστάσεις που βλάπτουν την κυτταρική ανοσία και σε εκείνους που χρησιμοποιούν παράγοντες που παρεμβαίνουν στη λειτουργία των Τ-κυττάρων. Άλλοι παράγοντες, όπως ο σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων και η υπερφόρτωση αντιγόνου, μπορούν επίσης να προκαλέσουν αποτυχία της απόκρισης του ξενιστή.

Μερικά από τα φαγοκυτταρωμένα αρθροκονίδια θεωρείται ότι μεταφέρονται πίσω σε λεμφαδένες αποστράγγισης από μακροφάγα και μπορεί να προκαλέσουν λεμφαγγειίτιδα. Η δόση εμβολιασμού που ευθύνεται για τη μόλυνση είναι μικρή και μπορεί να είναι 10 ή λιγότερα αρθροκονίδια.

Η παρουσία σφαιριδίων πυροδοτεί οξεία φλεγμονώδη αντίδραση. Τα σφαιρίδια αντιδρούν με το συμπλήρωμα και προάγουν τη χημειοταξία των ουδετερόφιλων και των ηωσινόφιλων. Μπορεί να αναπτυχθεί μονοπύρηνο διήθημα ακολουθούμενο από επακόλουθη μετατροπή σε πολυμορφοπυρηνική επικράτηση.

Η παθογένεια του οργανισμού σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την αντίσταση της σφαίρας στην εκρίζωση από τις άμυνες του ξενιστή. Τα σφαιρίδια και τα ενδοσπόρια δεν παράγουν γνωστές τοξίνες, και καθώς οι νέες σφαίρες πολλαπλασιάζονται σε μολυσμένο ιστό, εμφανίζεται προοδευτική εξόγκωση και νέκρωση των ιστών. Τα ουδετερόφιλα και τα μονοπύρηνα κύτταρα επιχειρούν φαγοκυττάρωση του οργανισμού και σχηματίζονται γιγαντιαία κύτταρα για να επιτεθούν σε μεγαλύτερες μυκητιακές δομές.

Το σώμα ανταποκρίνεται στην παρουσία των ενδοσπόρων με ενεργοποίηση συμπληρώματος και απελευθέρωση χημειοτακτικών παραγόντων. Ακολουθεί μια έντονη, κυρίως ουδετεροφιλική, φλεγμονώδης αντίδραση. Ωστόσο, τα στρατολογημένα ουδετερόφιλα και μακροφάγα δεν είναι σε θέση να σκοτώσουν τους οργανισμούς επειδή τα σφαιρίδια είναι ανθεκτικά στη φαγοκυττάρωση. Η ανοσία που προκαλείται από Τ-κύτταρα είναι σημαντική για τη θανάτωση και την κάθαρση του οργανισμού. Επομένως, οι ελλείψεις σε αυτό το σκέλος του ανοσοποιητικού συστήματος καθιστούν τον ξενιστή του μύκητα εξαιρετικά ευάλωτο σε ασθένειες και διάδοση. ^[7]

Μη αναπνευστική μετάδοση

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο άμεσος εμβολιασμός των Κοκκιδιοειδών (π.χ. από μολυσμένα διεισδυτικά αντικείμενα) προκαλεί πρωτοπαθή δερματική κοκκιδιοειδομυκητίαση με λεμφική επέκταση στην περιφερειακή λέμφο κόμβοι? αυτές οι περιπτώσεις υποχωρούν χωρίς θεραπεία. Το 2009, μια αναφορά ισχυριζόταν ότι μετάδοση κοκκιδιοειδομυκητίασης σε άνθρωπο από δάγκωμα γάτας. ^[14] Αυτό συνέβη σε έναν βοηθό κτηνίατρο που είχε δαγκωθεί στο χέρι από μια γάτα που αργότερα διαγνώστηκε με διάχυτη ασθένεια.

Οι αναφορές περιπτώσεων έχουν τεκμηριώσει σπάνιες περιπτώσεις κοκκιδιοειδομυκητίασης που μεταδίδονται μέσω άλλων τρόπων. Αυτές περιλαμβάνουν μεταμόσχευση οργάνων από μολυσμένους δότες και σεξουαλικά μεταδιδόμενα κρούσματα.

Διάδοση

Σε ορισμένα άτομα, το Coccidioides αφήνει τους πνεύμονες για να δημιουργήσει διάχυτες βλάβες σε απομακρυσμένα μέρη του σώματος. Για τη δημιουργία εξωπνευμονικών σημείων μόλυνσης, τα μυκητιακά στοιχεία πρέπει να μετακινηθούν από το βρογχιόλιο στο πνευμονικό παρέγχυμα και να εισέλθουν και να εξέλθουν από τον αγγειακό χώρο.

Αρχικά, ο οργανισμός μπορεί να εξαπλωθεί μέσω λεμφικής παροχέτευσης μολυσμένων μακροφάγων από την αρχική τελική βρογχιολική βλάβη, όπως αποδεικνύεται από τη διαδοχική προσβολή των αυλακώσεων, ακολουθούμενη από τους παρατραχειακούς και στη συνέχεια τους υπερκλείδιους κόμβους και τελικά να φτάσει στον κοινό λεμφικό πόρο.

Από τον θωρακικό πόρο, η εξάπλωση της λοίμωξης γίνεται αιματογενής. Ορισμένοι παράγοντες ξενιστή, κλινικά ευρήματα και εργαστηριακά ευρήματα υποδηλώνουν διάδοση συμπεριλαμβανομένης της προχωρημένης ηλικίας, της ανοσοκατεσταλμένης κατάστασης, των όψιμων σταδίων της εγκυμοσύνης και των εθνικών ή φυλετικών παραγόντων (βλ. Επιδημιολογία).

Με τη διάδοση, η κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία μπορεί να εξασθενήσει περαιτέρω, συχνά αντανακλώντας την ανεργία σε κοκκιδιοειδείς δερματικές δοκιμασίες. Ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης στην κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία είναι ασαφής, αν και έχουν διατυπωθεί πολλές θεωρίες. Η υπερφόρτωση αντιγόνου, τα κατασταλτικά κύτταρα, ο σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων και η ανάπτυξη ανοσοκατασταλτικών ουσιών από τους μύκητες μπορεί να συμβάλλουν στην εξασθένηση της κυτταρικής ανοσίας. ^[7. ] Τελικά, η ανοσία μπορεί να ανακάμψει με τη θεραπεία και τον έλεγχο της κοκκιδιοειδομυκητίασης.

Η κοκκιδιοειδομυκητίαση προκαλείται από C immitis και C posadasii, 2 γενετικά διακριτά αλλά μορφολογικά πανομοιότυπα είδη ενός μύκητα του εδάφους που είναι ενδημικό σε ορισμένες άνυδρες έως ημιάνυδρες περιοχές του δυτικού ημισφαιρίου. Η οικολογική θέση του Coccidioides βρίσκεται στην έρημο Νοτιοδυτικά. Αυτή η ζώνη χαρακτηρίζεται από χαμηλά υψόμετρα (κάτω από 3700 πόδια), λίγες βροχοπτώσεις (5-20 ίντσες/έτος), ήπιους χειμώνες (40-54°F) και ζεστά καλοκαίρια και αμμώδες αλκαλικό έδαφος με αυξημένη αλατότητα. a i=7> [^{9, 15, < a i=12>16]}

Οι νοτιοδυτικές ζώνες της ερήμου βρίσκονται σε περιοχές του δυτικού ημισφαιρίου από γεωγραφικά πλάτη 40° βόρεια έως 40° νότια. ^{[5 , 17, 18]} Οι ενδημικές περιοχές για Coccidioides στις Ηνωμένες Πολιτείες περιλαμβάνουν την Αριζόνα, τη νότια κεντρική Καλιφόρνια (κοιλάδα San Joaquin), τη Νεβάδα, το Νέο Μεξικό, ορισμένες μέρη της Γιούτα και το δυτικό μισό του Τέξας.

Άλλες ενδημικές περιοχές είναι οι περιοχές του Μεξικού που συνορεύουν με τις δυτικές Ηνωμένες Πολιτείες. Οι μύκητες είναι επίσης ενδημικοί σε ορισμένες χώρες της Κεντρικής Αμερικής, όπως η Γουατεμάλα, η Ονδούρα και η Νικαράγουα. Ορισμένες ερημικές περιοχές της Νότιας Αμερικής (Βραζιλία, Αργεντινή, Παραγουάη, Βενεζουέλα) είναι επίσης ενδημικές.

Το C immitis περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό στην κοιλάδα San Joaquin. C posadasii βρίσκεται στις άλλες περιοχές της ενδημικότητας Κοκκιδιοειδών . Οι εκδηλώσεις μόλυνσης με οποιονδήποτε οργανισμό θεωρείται ότι είναι πανομοιότυπες.

Κύκλος ζωής Coccidioides

Το Coccidioides είναι ένας διμορφικός μύκητας, που σημαίνει ότι λαμβάνει 2 διαφορετικές μορφές, μαγιά ή μούχλα, ανάλογα με το περιβάλλον. Στο έδαφος, το Coccidioides αναπτύσσεται ως μούχλα (μυκήλιο) με διακλαδιζόμενες διαφραγματικές υφές. Κατά τη διάρκεια της περιόδου των βροχών, τα μυκήλια αναπτύσσονται γρήγορα, αλλά είναι επίσης η λιγότερο μολυσματική μορφή του οργανισμού. ^[9]

Καθώς το έδαφος γίνεται πιο ξηρό, στα τέλη του καλοκαιριού και στις αρχές του φθινοπώρου, οι υφές εξελίσσονται σε αρθροσπόρια. Τα αρθροσπόρια έχουν μέγεθος 3-5 μm και είναι εξαιρετικά ανθεκτικά, αντέχουν σε υπερβολική ζέστη, αποξήρανση και αλλαγές στην αλατότητα του εδάφους και παραμένουν βιώσιμα στο έδαφος για μήνες έως χρόνια. Όταν το έδαφος διαταράσσεται από τον άνεμο ή την εκσκαφή, τα αρθροσπόρια αποαρθρώνονται εύκολα σε μεμονωμένα αρθροκονίδια (ορθογώνια σπόρια με διάμετρο 8-30 μm) και μεταφέρονται στον αέρα. ^[ 10] Τα αρθροκονίδια είναι τα μολυσματικά σωματίδια της κοκκιδιοειδομυκητίασης.

Τα Coccidioides αρθροκονίδια είναι εξαιρετικά μολυσματικά. ένα μόνο C immitis αρθροκονίδιο μπορεί να είναι αρκετό για να προκαλέσει λοίμωξη του αναπνευστικού. Ωστόσο, η έκθεση σε υψηλά φορτία σπορίων αυξάνει την πιθανότητα πιο σοβαρής νόσου σε κατά τα άλλα υγιή άτομα.

Εάν εισπνευστεί από ζώα ή ανθρώπους, τα αρθροκονίδια μπορούν να φτάσουν στις πνευμονικές κυψελίδες. Το μέγεθος του αρθροκονιδίου του επιτρέπει να εναποτίθεται στο τελικό βρογχιόλιο αλλά πιθανώς δεν του επιτρέπει να φτάσει στον κυψελιδικό χώρο μέσω άμεσης εισπνοής.

Μόλις εισέλθει στις κυψελίδες, το Coccidioides εισέρχεται στο στάδιο της ζύμης του κύκλου ζωής του. Το αρθροκονίδιο αποβάλλει την εξωτερική του επικάλυψη, διογκώνεται και γίνεται σφαίρα—μια στρογγυλή πολυπύρηνη δομή με παχύ τοίχωμα που περιέχει εκατοντάδες έως χιλιάδες μη πυρηνικά ενδοσπόρια. Η ρήξη του σφαιριδίου οδηγεί στην απελευθέρωση των περιεχόμενων ενδοσπόρων, καθένα από τα οποία ωριμάζει σε σφαιρίδια, επαναλαμβάνοντας τον κύκλο.

Σπάνια, ο άμεσος εμβολιασμός της C immitis (π.χ. από μολυσμένα διεισδυτικά αντικείμενα) προκαλεί πρωτοπαθή δερματική κοκκιδιοειδομυκητίαση με λεμφική επέκταση στους περιφερειακούς λεμφαδένες ; αυτές οι περιπτώσεις υποχωρούν χωρίς θεραπεία.

Οικόσιτα, ζωολογικοί κήποι και άγρια ​​ζώα μπορούν επίσης να μολυνθούν με είδη Coccidioides. Το 2009, μια αναφορά ισχυριζόταν ότι μετάδοση κοκκιδιοειδομυκητίασης σε άνθρωπο από δάγκωμα γάτας. ^[14] Αυτό συνέβη σε έναν βοηθό κτηνίατρο που είχε δαγκωθεί στο χέρι από μια γάτα που αργότερα διαγνώστηκε με διάχυτη ασθένεια.

Οι αναφορές περιπτώσεων έχουν τεκμηριώσει σπάνιες περιπτώσεις κοκκιδιοειδομυκητίασης που μεταδίδονται μέσω άλλων τρόπων. Αυτά περιλαμβάνουν δωρεά οργάνων και σεξουαλική μετάδοση.

Κοκκιδιοειδείς (C immitis και C posadasii ^[18Αυτές οι περιοχές χαρακτηρίζονται από ημίξηρο κλίμα με ζεστά καλοκαίρια και αλκαλικό έδαφος.^] , 17, 5) είναι ενδημικό στο έδαφος σε ορισμένες περιοχές του δυτικού ημισφαιρίου, οι οποίες σχεδόν όλες βρίσκονται μεταξύ γεωγραφικών πλάτη 40° βόρεια και 40° νότια.

Αν και οι κάτοικοι των ενδημικών περιοχών διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο μόλυνσης, η κοκκιδιοειδομυκητίαση αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο εκτός αυτών των περιοχών λόγω ταξιδιού, κινητικότητας πληθυσμού, ανοσοκαταστολής και επανενεργοποίησης. Η διάγνωση συχνά καθυστερεί σε μη ενδημικές περιοχές επειδή η κοκκιδιοειδής λοίμωξη αρχικά δεν λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση. ^{[5, < /span>8< /span>] , 7, 6}

Στατιστικά στοιχεία των Ηνωμένων Πολιτειών

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το C immitis είναι ενδημικό στην κοιλάδα San Joaquin της Καλιφόρνια και στη νοτιοανατολική Ουάσιγκτον, ενώ  Το C posadasii είναι ενδημικό σε περιοχές της ερήμου Νοτιοδυτικά, συμπεριλαμβανομένων των νότιων περιοχών της Αριζόνα καθώς και ορισμένων περιοχών της Γιούτα, της Νεβάδας, του Νέου Μεξικού και του Τέξας. Η κοκκιδιοειδομυκητίαση εμφανίζεται τόσο στους κατοίκους αυτών των ενδημικών περιοχών όσο και στους ταξιδιώτες που επισκέπτονται εκεί. Ένα περιστασιακό κρούσμα που μεταδίδεται μέσω φομιτών αναφέρεται εκτός ενδημικών περιοχών.

Ιστορικά, τα άτομα που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο επαφής περιλαμβάνουν αγρότες, εργάτες κατασκευών και αρχαιολόγους. ^[19, 20] Επομένως, τα υγιή άτομα που εκτίθενται σε υψηλό φορτίο σπορίων έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα για πιο σοβαρή νόσο.

Η ακριβής επίπτωση των κοκκιδιοειδών λοιμώξεων μπορεί να συναχθεί μόνο επειδή περίπου το 60% των μολυσμένων είναι ασυμπτωματικοί ή έχουν υποκλινική νόσο και δεν προσέρχονται ποτέ σε ιατρική φροντίδα. Εκτιμάται ότι 150.000 μολύνσεις συμβαίνουν ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτή η εκτίμηση είναι υψηλότερη από τις 100.000 περιπτώσεις ετησίως που αναφέρθηκαν προηγουμένως στη βιβλιογραφία και αντανακλά την αύξηση του πληθυσμού στη νότια Αριζόνα και την κεντρική Καλιφόρνια, όπου ο οργανισμός είναι ενδημικός. ^[10, 15]  Από το 1988-2011, η συχνότητα εμφάνισης κοκκιδιοειδών Οι λοιμώξεις στην Αριζόνα, την Καλιφόρνια, τη Νεβάδα, το Νέο Μεξικό και τη Γιούτα αυξήθηκαν από 5,3 ανά 100.000 σε 42,6 ανά 100.000. ^[21]

Περίπου 25.000 νέες, κλινικά εμφανείς περιπτώσεις κοκκιδιοειδομυκητίασης αναφέρονται ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες. Έως και 75 θάνατοι ετησίως οφείλονται στη μόλυνση.

Με βάση τα δεδομένα δερματικών δοκιμών, το 80% ή περισσότεροι των κατοίκων που ζουν σε ενδημικές περιοχές για 5 χρόνια ή περισσότερο θα έχουν θετικό αποτέλεσμα δερματικής δοκιμασίας κοκκιδιοειδίνης. Ο επιπολασμός των θετικών αποτελεσμάτων δερματικών τεστ κυμαίνεται από 50-70% στις νοτιοδυτικές Ηνωμένες Πολιτείες και αυξάνεται με την ηλικία.

Έχουν σημειωθεί αρκετές απότομες αυξήσεις της επίπτωσης. Η δυτική μετανάστευση της δεκαετίας του 1930 και η εισροή στρατιωτικού προσωπικού τη δεκαετία του 1940 προκάλεσαν αξιοσημείωτες αυξήσεις. Το 1978, η πρώτη αληθινή επιδημία εμφανίστηκε μετά από μια άνευ προηγουμένου καταιγίδα σκόνης που ξεκίνησε στο κάτω άκρο της κοιλάδας San Joaquin, τετραπλασιάζοντας τα κρούσματα ασθενειών.

Μια κοκκιδιοειδής επιδημία εμφανίστηκε στην Καλιφόρνια το 1991-1994. Το 1992, αυτό το ξέσπασμα οδήγησε σε μια κορύφωση περίπου 4200 κρουσμάτων, μια αύξηση πάνω από 14 φορές από την αρχική τιμή. Μια εξήγηση για την επιδημία είναι ότι εμφανίστηκε μετά από μια 5ετή ξηρασία που τερματίστηκε από βροχοπτώσεις άνω του μέσου όρου. Αυτή η βροχόπτωση επέτρεψε στα αδρανοποιημένα αρθροσπόρια να βλαστήσουν και να μεταφερθούν ψηλά από τους καλοκαιρινούς ανέμους. Ταυτόχρονα, μια αξιοσημείωτη εισροή ατόμων χωρίς ασθένεια στην περιοχή έθεσε περαιτέρω το έδαφος για την επιδημία.

Σε περιοχές με την υψηλότερη ενδημικότητα, το ποσοστό μόλυνσης είναι περίπου 2-4% ετησίως. Ο επιπολασμός στις ενδημικές περιοχές ποικίλλει με την πάροδο του χρόνου. η ασθένεια επηρεάζει το 30-40% του πληθυσμού στις ενδημικές περιοχές της Καλιφόρνια και της Αριζόνα. ^{[13] < /span>}Αυτό το ποσοστό είναι χαμηλότερο από τα ευρήματα επιδημιολογικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν πριν από 50 χρόνια, όταν το 68% του πληθυσμού βρέθηκε να έχει δερματικά τεστ θετικά για κοκκιδιοειδή αντιγόνα. Τα θετικά αποτελέσματα δερματικών δοκιμών σχετίζονται με τη διάρκεια παραμονής σε ενδημικές περιοχές και με την επαγγελματική και ψυχαγωγική έκθεση στη σκόνη.

Ο αριθμός των περιπτώσεων κοκκιδιοειδομυκητίασης σε ενδημικές περιοχές αυξάνεται απότομα στα τέλη του καλοκαιριού και στις αρχές του φθινοπώρου, μετά την ξήρανση του εδάφους. Εκείνη την εποχή, οι διαταραχές του εδάφους, είτε φυσικές (άνεμος) είτε ανθρωπογενείς (γεωργικές προσπάθειες, κατασκευές, αρχαιολογικές ανασκαφές), είναι πιθανό να στείλουν Coccidioides σπόρια αερομεταφερόμενο, ενισχύοντας την πιθανότητα εισπνοής του. Συγκεκριμένα, έχουν καταγραφεί εστίες μετά από σεισμούς (π.χ. ο σεισμός του 1994 στο Northridge στην Καλιφόρνια) και ανεμοθύελλες.

Η Αριζόνα, όπου η κοκκιδιοειδομυκητίαση είναι μια κατάσταση που μπορεί να αναφερθεί, έχει τον μεγαλύτερο αριθμό περιπτώσεων. Αυτό πιθανότατα αντιπροσωπεύει μόνο συμπτωματικές περιπτώσεις. Περισσότερες από 5.000 περιπτώσεις αναφέρονται ετησίως στην Αριζόνα και η πολιτεία έχει σημειώσει σταθερή αύξηση των κρουσμάτων, με 7 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα το 1990, αυξάνοντας σε 15 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα το 1995 ^{[< /span>}και εκτιμάται ότι 75 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα το 2007.^] 22

Στην Καλιφόρνια, ο αριθμός των ετησίως αναφερόμενων περιπτώσεων κοκκιδιοειδομυκητίασης υπερτριπλασιάστηκε από το 2000-2006, αυξάνοντας από 2,4 σε 8 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού. ^[23] Η ετήσια επίπτωση ήταν η υψηλότερη στην κομητεία Kern (150 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού), με το ποσοστό νοσηλείας υψηλότερο μεταξύ των μη ισπανόφωνων μαύρων να αυξάνεται από 3 περιπτώσεις σε 7,5 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού.

Η κοκκιδιοειδής νόσος έχει σημαντικό κοινωνικοοικονομικό αντίκτυπο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ένα κατά τα άλλα υγιές άτομο που έχει διαγνωστεί με συμπτωματική κοκκιδιοειδομυκητίαση μπορεί να χάσει περισσότερο από ένα μήνα από το σχολείο ή την εργασία. Οι πρόσφατες εκτιμήσεις του κόστους των αντιμυκητιασικών φαρμάκων κυμαίνονται από 5.000 $ έως 20.000 $ ανά άτομο ανά έτος θεραπείας για τη νόσο. ^[6 , 24]

Οι αθλητές με υποτροφία αντιπροσωπεύουν μια επακριβώς καθορισμένη ομάδα για τον υπολογισμό του ενδημικού κινδύνου μόλυνσης σε νεαρό ενήλικο πληθυσμό. ^[25] Τα ποσοστά κρουσμάτων ήταν υψηλότερα για αθλητές με υποτροφία στο Tucson της Αριζόνα, από ό,τι για άλλους μαθητές, υπογραμμίζοντας την ανάγκη να ελέγχονται τακτικά οι μαθητές για κοκκιδιοειδομυκητίαση σε ενδημικές περιοχές.

Διεθνείς στατιστικές

Η κοκκιδιοειδομυκητίαση είναι μια ασθένεια των αμερικανικών ηπείρων. Περιγράφηκε για πρώτη φορά στην Αργεντινή στα τέλη του 1800 και τα περισσότερα από αυτά που είναι γνωστά σήμερα οφείλονταν σε έρευνες που έγιναν στις Ηνωμένες Πολιτείες στις αρχές του 1900. Όλες οι ενδιάμεσες χώρες έχουν περιγράψει περιπτώσεις κοκκιδιοειδομυκητίασης και οι περισσότερες έχουν αναγνωρίσει ενδημικές περιοχές.

Η συχνότητα εμφάνισης κοκκιδιοειδών λοιμώξεων σε άλλες ενδημικές περιοχές της Βόρειας και Νότιας Αμερικής εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι άγνωστη. Ο κίνδυνος μόλυνσης παραμένει υψηλότερος στις ενδημικές περιοχές του βόρειου Μεξικού και της Κεντρικής και Νότιας Αμερικής. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης με την πάροδο του χρόνου μπορεί να μην αντικατοπτρίζει την αύξηση που παρατηρείται στις νοτιοδυτικές Ηνωμένες Πολιτείες, επειδή η τελευταία αύξηση οφείλεται στην κατασκευή και τη μετανάστευση μη μολυσμένων ατόμων στην περιοχή.

Η συχνότητα εμφάνισης κοκκιδιοειδομυκητίασης εκτός του δυτικού ημισφαιρίου είναι εξαιρετικά χαμηλή, αλλά περιπτώσεις (που έχουν εισαχθεί από την Καλιφόρνια, την Αριζόνα και το Μεξικό) έχουν αναφερθεί στις ακόλουθες χώρες:

• Ολλανδία ^[27]

• Γαλλία ^[28]

• Πολωνία ^[29]

• Γερμανία

• Ιαπωνία ^[30]

• Κίνα ^[8, 31 ]

• Αυστραλία ^[32]

Φυλετικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης

Δεν έχει παρατηρηθεί φυλετική προδιάθεση για πρωτογενή μόλυνση με είδη Coccidioides. Ωστόσο, ο κίνδυνος διάδοσης ή προοδευτικής πνευμονικής νόσου είναι υψηλότερος στους Φιλιππινέζους και τους μαύρους, και πιθανώς σε άλλους Ασιάτες, Ισπανόφωνους και Ιθαγενείς Αμερικανούς. ^{[33< /span>] 34 [}Οι Ισπανόφωνοι με ομάδες αίματος τύπου Α ή Β έχουν επίσης ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο για προχωρημένες ή/και διάχυτες ασθένεια σε σύγκριση με τον πληθυσμό συνολικά.^] 10 [Ο κίνδυνος διάδοσης είναι 175 φορές μεγαλύτερος στους Φιλιππινέζους και 10 φορές μεγαλύτερος στους Μαύρους από ό,τι στους μη Ισπανόφωνους Λευκούς.^]

Αυτός ο κίνδυνος παραμένει όταν οι αναλύσεις ελέγχονται για την ηλικία, το φύλο, τα πρόσθετα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τα ταυτόχρονα ιατρικά προβλήματα, τη διάρκεια της έκθεσης και το επάγγελμα. ^[35] Όταν αυτοί οι πληθυσμοί έχουν μολυνθεί με τον οργανισμό Κοκκιδιοειδών, Το ποσοστό θετικότητας του δερματικού τεστ μειώνεται και ο τίτλος στερέωσης του συμπληρώματος αυξάνεται σε σύγκριση με τα ευρήματα στον πληθυσμό των μη Ισπανόφωνων Λευκών.

Μια μεγάλη μελέτη με 536 άτομα έδειξε ότι το 2,6% των μη Ισπανόφωνων λευκών είχε διάδοση, σε σύγκριση με το 3,4% των Ισπανόφωνων ατόμων, το 7,3% των Φιλιππινέζων, το 22% των Αφροαμερικανών και το 20% των Ασιατών.^] 36 [

Σεξουαλικές και ηλικιακές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης

Μια αυξημένη συχνότητα πρωτοπαθούς κοκκιδιοειδούς λοίμωξης μπορεί να είναι εμφανής σε μεγαλύτερα αγόρια και άνδρες λόγω επαγγελματικής έκθεσης. Οι γυναίκες που είναι έγκυες, ειδικά κατά το τρίτο τρίμηνο και την αμέσως μετά τον τοκετό περίοδο, διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο διάδοσης από τον γενικό πληθυσμό. ^{[10] ] 39 [} Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι αυτοί οι κίνδυνοι είναι βιολογικοί και όχι κοινωνιολογικοί, καθώς οι αρσενικοί σκύλοι και τα πρωτεύοντα θηλαστικά φαίνεται επίσης να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.^38, 37,

Μπορεί να επηρεαστούν όλες οι ηλικιακές ομάδες. Η πρωτογενής μόλυνση του νεογνού εμφανίζεται σπάνια. ^[38] Λοίμωξη του νεογνού. Η γεννητική οδός της μητέρας μπορεί να οδηγήσει σε προσβολή του πλακούντα, κοκκιδιοειδούς ενδομητρίτιδας και αναρρόφηση μολυσμένου αμνιακού υγρού από το έμβρυο. Τόσο η συγγενής όσο και η περιγεννητική μετάδοση των ειδών Coccidioides έχουν αναφερθεί. Ωστόσο, τα βρέφη μπορεί να εμφανίσουν σοβαρή ασθένεια μέσα στους πρώτους μήνες της ζωής τους, ειδικά εάν εκτεθούν σε μεγάλο αναπνευστικό εμβόλιο.

Οι περισσότεροι ασθενείς με κοκκιδιοειδομυκητίαση έχουν εξαιρετική πρόγνωση. Οι περισσότερες λοιμώξεις είναι αυτοπεριοριζόμενες και υποχωρούν μέσα σε λίγους μήνες χωρίς να απαιτείται ιατρική παρέμβαση. Σε περισσότερο από το 90% των συμπτωματικών ατόμων, δεν αναπτύσσονται περαιτέρω επακόλουθα. Ωστόσο, η θεραπεία με αντιμυκητιακή θεραπεία είναι αποτελεσματική στα περισσότερα από τα καθορισμένα κλινικά σύνδρομα και επομένως η πρόγνωση για ανάκαμψη σε αυτούς τους ασθενείς είναι επίσης εξαιρετική.

Η χρόνια κοκκιδιοειδομυκητίαση αναπτύσσεται στο 5-8% των ασθενών μετά από πρωτοπαθή πνευμονική νόσο. Αυτό χαρακτηρίζεται από πνευμονική νόσο, με ή χωρίς εξωπνευμονική εξάπλωση, ή μόνο από εξωπνευμονική νόσο. Η χρόνια πνευμονική νόσος αντιπροσωπεύει γενικά αποτυχία της τοπικής άμυνας και συνδέεται συνήθως με προχωρημένη ηλικία ή/και διαβήτη. Οι πιο κοινές μορφές είναι ο σχηματισμός κοιλότητας ή οζιδίων, που συχνά αντιπροσωπεύουν μια μετάβαση από την οξεία νόσο στην υποχώρηση.

Λιγότερο από το 1% των ασθενών εξελίσσεται σε διάχυτη νόσο. Οι ασθενείς με κατασταλμένο ανοσοποιητικό σύστημα ή εκείνοι που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα διατρέχουν ιδιαίτερα κίνδυνο για προοδευτική ή διάχυτη νόσο και οι κοκκιδιοειδείς λοιμώξεις τους μπορεί να είναι δύσκολο να εξαλειφθούν.

Παράγοντες που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για πιο σοβαρή νόσο περιλαμβάνουν τους ακόλουθους:

• νόσος HIV, ειδικά όταν ο αριθμός κυττάρων CD4⁺ είναι < 250/mL

• Εγκυμοσύνη; ο κίνδυνος είναι ελαφρώς υψηλότερος με κάθε προοδευτικό τρίμηνο

• Λέμφωμα

• Μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων

• Μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή

• Θεραπεία με αναστολείς άλφα παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) ^[40]

Η διάχυτη νόσος μπορεί να απαιτεί μήνες έως χρόνια αντιμυκητιασικής θεραπείας και οι ασθενείς υψηλού κινδύνου διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο υποτροπής όταν διακόπτεται η θεραπεία, ακόμη και μετά από παρατεταμένους κύκλους (χρόνια) θεραπείας.

Οι τίτλοι κοκκιδιοειδούς IgG μπορεί να είναι χρήσιμοι για την αξιολόγηση του κινδύνου διάδοσης (τίτλοι >1:16) και για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία (τετραπλάσια ή μεγαλύτερη μείωση του τίτλου).

Αν και η νοσηρότητα είναι σημαντική στην κοκκιδιοειδομυκητίαση, η θνησιμότητα είναι πολύ χαμηλή. το ποσοστό θνησιμότητας είναι περίπου 0,07%. Ο θάνατος συμβαίνει συχνότερα σε ασθενείς με διάχυτη νόσο, υποκείμενους παράγοντες κινδύνου ή ανοσοκαταστολή. Σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η θνησιμότητα μπορεί να φτάσει το 70% ακόμη και με κατάλληλη θεραπεία. ^[5, έχουν επιβιώσει περισσότερο από μερικούς μήνες.CoccidioidesΛίγοι ασθενείς με προχωρημένη Η μόλυνση από τον ιό HIV που αναπτύσσουν λοίμωξη από ^] 7, 6

Στη διάχυτη νόσο, τα ποσοστά θνησιμότητας στα νεογνά και τα βρέφη είναι πολύ υψηλότερα από αυτά που παρατηρούνται σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες. Μπορεί να αναπτυχθεί σηπτικό σοκ, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ή ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, και δυστυχώς, η έκβαση σε αυτούς τους ασθενείς είναι ομοιόμορφα φτωχή.

Από τα κλινικά σύνδρομα, η θνησιμότητα είναι υψηλότερη στην κοκκιδιοειδή μηνιγγίτιδα. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η μηνιγγίτιδα είναι θανατηφόρα στο 90% των ασθενών εντός 1 έτους και είναι γενικά θανατηφόρα εντός 2 ετών. Τα ποσοστά θνησιμότητας μπορεί να είναι 20-40%, ακόμη και με θεραπεία.

Η θνησιμότητα είναι σημαντικά αυξημένη σε ασθενείς με κοκκιδιοειδές μηνιγγίτιδα με επιπλοκές όπως υδροκεφαλία ή λοιμώδη αρτηρίτιδα. Ο υδροκέφαλος είναι η πιο συχνή επιπλοκή (30%) και φέρει ποσοστό θνησιμότητας 40%. Η απόφραξη των κρανιακών αγγείων από φλεγμονώδη εξιδρώματα μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλικό επεισόδιο. Η απόφραξη εμφανίζεται στο 10% των ασθενών και αυξάνει την πιθανότητα θνησιμότητας. ^[41]

Οι κάτοικοι και οι ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές θα πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο μόλυνσης από κοκκιδιοειδές. Η εκπαίδευση σχετικά με την πιθανότητα μόλυνσης μέσω έκθεσης στη σκόνη ή το έδαφος και η αποφυγή δραστηριοτήτων που αυξάνουν την πιθανότητα εισπνοής σκόνης (π.χ. ψυχαγωγικές δραστηριότητες, κατασκευές, αρχαιολογικές ανασκαφές) είναι ιδιαίτερα σημαντική για ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς , έγκυες γυναίκες, Αφροαμερικανοί, Φιλιππινέζοι, εκείνες με διαβήτη).

Για πληροφορίες σχετικά με την εκπαίδευση των ασθενών, ανατρέξτε στο Κέντρο διαδικασιών, καθώς και στη Βρογχοσκόπηση .