Θεματολόγιο Πνευμονολογίας

περίληψη

• Είναι μια πολυλειτουργική κυτοκίνη, 28 kDa, γλυκοπρωτεΐνη, που εκκρίνεται από τα ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα και μακροφάγα. Ανήκει στην οικογένεια των ιντερλευκινών-6 στην οποία επίσης περιλαμβάνεται η IL-11, ο παράγων αναστρολής της λευχαιμίας, ο νευροτροφικός παράγων των κροσσωτρών κυττάρων η καρδιολιπίνη-1, ο ‘νέος’ παράγων που διεγείρει τα κύτταρα, η νευροτροφίνη 1/Β και η IL-27 και IL-31.
• Οι κυτοκίνες αυτές συγκαταλέγονται στην ίδια ομάδα, ως ομόλογα, και εκ της ικανότητάς τους να εντοπίζουν την μετατροπική υπομομονάδα gp130,  που εμεπεριέχεται στα συμπλέγματα των υποδοχέων τους. Επομένως, η ογκοστατίνη Μ έλκει τις ίδιες ιδιότητες με τα άλλα μέλη της ομοάδας κυτοκινών, που περισσσόερο προσομοιάζουν λειτορυγικά και δομικά με τον αναστολέα λευχαιμίας.
• Η ογκοστατίνη Μ δρα πάνω σε ποικιλία κυττάρων και αφορ κύτταρα που εμπλέκονταις τη ρύθμιση της ενεργοποιήσεως του υπεύθυνου γονιδίου, την ανάτπυξη του κυττα΄ρου, και των διαδικασιών φλεγμονής.
• Παρ΄όλες αυτές τις λειτουργικές ιδιότητες, η ανάμιξή της στη λειτουργία στις πνευμονοπάσθειες είναι ιδιίτερα μελρτημένη.
  
  • Οι μελέτες αυτές που έχουν ήδη εκπονηθεί, εισηρούνται ότι η ογκοστατίνη Μ προάγειισχυρά την ενεργοποίηση αντιπρωτεασών κι έχει, έτσι, αντοφλεγμονώδρις ιδιόττηες, και επάγει την εναπόθεση πρωτεϊνών εξωκυττάριου δικτύου.
  • Επομένως, στους πνεύμονες, η ογκοστατίνη Μ ασκεί επουλωτικές δράσεις καθλως επίσης και εισφέρει στην ιστική αναδιαμόρφωση και στην εγκατάσταση παθολογικής ινώσεως.        
  • Η ογκοστατίνη Μ έχει την ικανότητα να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό κυττάρων κακοήθους μελανώματος, αλλά όχι των φυσιολογικών κυττάρων.
  • 

 διαγραμματική αναπαράσταση των κυττάρων που παράγουν ΟΣΜ και των συστηματικών και τοπικών επιδράσεων της ΟΣΜ. IL6,
ιντερλευκίνη-6, MCP-1, χημειοτακτική πρωτεΐνη των μονοκυττάρων,  TIMP, ιστικός αναστολέας της μεταλλοπρωτεάσης, MMPs, μεταλλοπρωτεάση δικτύου, PGE2, προσταγλανδίνη E2.

• Ανακαλύφθηκε το 1986 από κύττταρα λεμφώματος και εμφανίζει κοινές ιδιότητες, λειτουργικές και δομικές με τα υπόλοιπα μέλη της οικογένειας όπου ανήκει, δηάδή της ιντερλευκίνης-6.  

Βιολογική δταστηριότητα

• Η ογκοστατίνη εμφανίζει ποικιλία δράσεων, ανάλογα με το κύτταρο, από το οποίο προέρχεται.  
• Αναστέλλει την ανάπτυξη διαφόρων όγκων, μεταξύ των οποίων το μελάνωμα και ο πνευμονικός καρκίνος.
• Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό τβνμ κυττάρων πειρματικής μυελοειδούς λευχαιμίας και επάγει τη διαφοροποίησή τους σε κύτταρα ανάλογα των μακροφάγων, μια λειτορυγία που μοιράζονται με τον LIF , τον granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), και την IL-6.
• Αντίθετα, προάγει την ανάπτυξη του συνδεόμενου με το HIV σαρκώματος Kapozi,  προάγοντας μεταβολες στη μοροφλογία και επάγοντας την αύξηση των κυττάρων αυτών σε πειραματικές συνθήκες (soft agar).
• Ανιχνεύεται στοςυ ασθενείς μεμ πολλαπλούν μυέλωμα και συνδέεται με τις συγκεντρώσεις της IL-6και την εξέλιξη της παθήσεως.
• Επηρεάζει τον πολλαπλασιασμό των καλλιεργούμενων ενδοθηλιακών κυττάρων και ρυθμίζει την παραγωγή του πλάσμινογόνου από τα κύτταρα αυτά.
• Έχει δειχθεί ότι επάγει την έκφραση του G-CSF και GM-CSF, από τα ανθρώπινα ενδοθηλίακά κύτταρα κι επομένως, μπορεί, με τον τρ’όπο αυτό να διαδραματίζει ενεργό ρόλο στην αιμοποίηση.
• Στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα, η ογκοστατίνη Μ επάγει τη σύνθεση της IL-6, και η δράση της αυτή ενισχύεται παρουσία του TGF-β, αλλά  όχι και με την παρουσία της ιντγερφερόνης-γ.
• Στα ηπατοκύτταρα, η ογκοστατίνη Μ επάγει τη σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσεως κι ενισχύει την πεόσληψη της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης, LDL, καθώς επίσης επάγει την έκφραση των υποδοχέων της LDL.
• Έχουν  πολλές μελέτες δει το φως της δημοσιότητας, επί της προϊνωτικής δραστηριόττηας της ογκοστατίνης Μ, σε διάφορα ιστικά μοντέλα παθολογικών εκτροπών.  
  
  • Έχει δειχθεί, για παράδειγμα, ότι η ογκοστατίνη Μ επάγει την αύξηση των ανθρώπινων δερματικών συνοβιακών ινοβλαστών in vitro.
• Προάγει την  παραγωγή κολλαγόνου και γλυκοαμινογλυκάνων  στους ινοβλάστες δέρματος.
• Αντίθετα με αυτές τις αναβολικές δράσεις, η ογκοστατίνη Μ φαίνεται ότι έχει επίσης καταβολικές ιδιότητες, στα χονδροκύτταρα, προκαλώντας αύξηση της αποδομήσεως του κολλαγόνου, [που αποτελεί χαρακτήρα  νοσημάτων όπως η αρθρίτις.
• Η ογκοστατίνη έχει δειχθεί ότι παριστά έναν σημαντικό παράγοντα στις φλεγμονώδεις διεργασίες, όπως οι φλεγμνονω΄δεις εντεροπάθειες, η ρευμαρτοειδής αρθρίτις, και η πολλαπλή σκλήρυνση, και αποτελεί ένα κρίσιμο συστατικό στην ρύθμιση της επινεμήσεως διαφόρων κυττα΄ρων.
• Δεν έχει διευκρινισθεί εάν η ογκοστατίνη Μ είναι, στην πραγματικότητα, προφλεγμονώδης ή αντιφλεγμονώδης μεσολαβητής.
  
  • Για παράδειγμα, η ογκοστατίνη Μ είναι ισχυρός αναστολέας της απελευθερώσεως  ΤNF-a, ως αποτέλεσμα επιδράσεως λιποπολυσακχαριτών. In vivo.
• Δεδομένων των προηγοουμε΄νων παρατηρ΄σηεων, φαίνετια ότι φαίνετι ότι διάφοροι τύποι  φλεγμονής μπορεί να ασκούν διαφορετικές επιδράσεις σρτην έκφραση/δραστηριότητα της ογκοστατίνης Μ στους αεραγωγούς.
• Η ειδική αντιφλεγμονώδης δράση, μετά ενεργοποίηση της ογκοσττίνης Μ  εξαρτάται από την ιστική κατανομή των υποδοχέων της, σε συνδυασμό με την αρμόδια ομάδα των γονιδίων που την εκφράζουν.